制药工程进展

浙江科技学院生物与化学工程学院杨乐309044036

近年来，国际上制药研究进展很快，其发展状况和趋势呈现两个显著的特点，一是生命科学前沿如基因组、蛋白质、生物芯片、转基因动物、生物信息学等等，与药物研究紧密结合，以发现和确证药物作用新靶点作为重要目标，取得了蓬勃的发展；二是一些新兴学科越来越多地渗入到新药的发现和前期研究中。化学、物理学、理论和结构生物学、计算机和信息科学等学科与药物研究的交叉、渗透与结合日益加强，使得新药研究的进展和综合集成，将对创新药物的研究与开发产生长远的、决定性的影响。

1.世界新药研发趋势

1.1未来制药领域的重点药物

世界卫生组织统计导致人类死亡的疾病排序为：心脏病、癌症、脑血管病、下呼吸道感染、结核病、慢性支气管阻塞、腹泻、痢疾、艾滋病和乙型肝炎。从中可以看出，除了心脑血管病和癌症外，各种传染病仍然是人类的大敌。所以，无论何时世界性的制药重点为：心脑血管用药（包括降压、强心和降脂药）、脑功能改善药（包括治疗痴呆和帕金森氏病药物）、抗癌及辅助用药、抗艾滋病药、肝炎和其它抗病毒药、抗风湿性关节炎药、免疫调节剂、抗抑郁抗精神分裂和抗焦虑药、抗血小板和升血小板药、抗前列腺肥大药物。

1.2未来新药创新6大模式

近年来，由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免疫学、酶学等学科的发展与相互渗透，为新药开发奠定了基础。同时，随着社会的发展，人口结构的改变，生态环境的改变以及市场规律的作用，使得新产品生命周期日渐缩短，更新换代频率越来越快。未来新药研究与创新将向6大模式方向转变：（1）创制新颖的分子结构类型”nce”一突破性新药研究开发；（2）创制”me-too”新药一模仿性新药研制开发；（3）已知药物的进一步研究开发一延伸性新药研究开发；（4）应用现代化生物技术，开发新的生化药物；（5）现有药物的药剂学研究开发一发展新制剂产品；（6）应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造。

1.3各公药公司更加重视新药知识产权的保护

专利新药可以为企业带来很高的经济效益，如1995年雷尼替丁销售额为34亿美元；1996年奥美拉唑销售额达35.75亿美元，取代了雷尼替丁的龙头位置。因此，为了垄断市场，收回投资，获取效益，各制药公司将会越来越重视新药知识产权的保护。1997年在我国申请的3400种医药发明专利中，外国医药企事业申请数为1408件，占41.4％，而且在继续增加。自1993年1月1日我国实施《药品行政保护条例》几年来，已有几十种外国药品的行政保护申请获得批准，在中国享有7.5年的制造或销售独占权，如吡格列酮、拓扑替康（topotecan）、塞来昔布（celecoxib）和重组干细胞因子等。

2.新药研发特点

2.l药材作用新靶标的发现

药物大多通过与人体内”靶标”分子的相互作用产生疗效。药物作用新靶点的寻找，已成为当今创新药物研究激烈竞争的焦点。新的药物作用靶点一旦被发现，往往成为一系列新药发现的突破口。

90年代以来，人类基因组计划（humangenomeproject）进展迅速，基因测序的目标已提