基础毒理学第十一章管理毒理学

良好实验室规范（glp）：是优良实验研究规范的简称，是针对药品、食品添加剂、农药、化妆品及其他医用物品的毒性评价的管理法规。glp专指毒理学安全性评价实验室的管理3r原则：替代replacement、减少reduction、优化refinement

安全性（safety）：是指在规定的条件下暴露某种因素不产生损害作用的实际确定性，即实际无危险或危险度可为社会接受，安全性是危险的倒数

安全性评价（safetyevaluation）：是管理毒理学的重要内容，是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学

1暴露可能是受控制的情形中○2物暴露对人体和人群的健康是否安全。安全性评价常用于：○

新化学物或新产品生产、使用的许可和管理。毒理学安全性评价程序的基本内容：

1收集样品有关的基本资料○2了解样品的使用范围○3选用人类实（1）试验前的准备工作：○

4选用细胞、5待测样品应一次提供足够实验用的数量○6际接触和应用样品的形式○实验动物○

必要时用结构-活性评价

（2）不同阶段的毒理学试验项目：第一阶段----急性毒性试验和局部毒性试验：主要是测定ld50或lc50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。第二阶段----重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接触后可能造成的潜在危害，并研究受试物是否具有遗传毒性和发育毒性。遗传毒性试验包括原核细胞基因突变试验、真核细胞基因突变试验、微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析等，需要几个试验成组使用，以便观察不同的遗传学终点，提高预测遗传危害和致癌危害的可靠性。第三阶段----亚慢性毒性试验、生殖毒性试验、毒动学试验：一般包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计loael和noael，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。第四阶段----慢性毒性试验和致癌试验：目的是检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得noael和loael，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。2对环境污染区居民的调查；○3对新药的临床4对药物毒性的临床观察；○5对中毒事故的原因调查；○6对志愿人员的试验与检测试验；○

1各毒理学试验之间是有关联的，分阶段或分层试验的意义：○初步的试验是其他试验的基础

2为尽量减少资源的消耗，3○对于试验周期短、费用低、预测价值高的试验应给予优先安排○

4对于我国首创、一般来说，投产之前或登记销售之前必须经过第一第二阶段的试验○特别是

对其中产量较大、使用面广、接触机会多的化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或化学致癌可能性者，必须进行全部四个阶段的试验

1遵循有关机构的毒理学安全性评价指南○2必须建立严格的制度，安全性评价需注意的问题：○

对研究全过程进行质量监控/保证；全面贯彻执行glp，所有试验方法有一套细则，即标准

3在实验设计阶段和实施阶段贯彻3r原则○4毒性试验应达到毒理学评价试验操作规程sop○

的基本母的，并在所得结果的基础上进行安全性评价且可作为健康危险评定中危险识别的依5注意毒理学试验方法的局限性：a每一项毒理学试验都有其自身的特点和观察终点，但据○

都不能反映其全部的毒理特性，b反应停、三聚氰胺事件，c从动物试验的结果外推致人的不确定性。